af Anthony Roberts
Enclomifene har for nylig fået en masse presse i steroidverdenen, meget af det erklærer, at det er en ny “super clomid” eller erklærer i denne måde. Som med en masse information, der flyder rundt i den steroide ether, er nogle af det tilfældigvis korrekt, og nogle … mindre.
Enclomiphen er faktisk en isomer, der findes i clomid (clomiphencitrat). En isomer er et molekyle med den samme formel som et andet molekyle, men med en anden kemisk struktur. Derfor har en isomer det samme antal atomer af hvert element, men har forskellige arrangement. I clomid finder vi enclomiphen -isomeren såvel som den zuclomifene isomer:
Se hvad jeg mener? Vi tjekker de samme grundlæggende elementer og atomer, lidt omarrangeret med hensyn til køb af den kemiske struktur. Clomid er 38% zuclomiphen og 62% omklædning. Derfor, hvis du har brugt Clomid (først godkendt af FDA i 1967), har du brugt Enclomiphen.
Så hvorfor alt det ståhej?
Selvom Enclomiphene teknisk set har været på markedet i et halvt århundrede (i kombination med zuclomiphen), er det for nylig blevet undersøgt som solo -medicin og som forskningskemikalie. Og når de to isomerer var isoleret, antydede dataene, at zuclomiphen kan have været den primære årsag til uønskede bivirkninger hos mænd, der er forbundet med standard clomiphencitrat. På den anden side er enclomiphen -iaomer for det meste ansvarlig for at forårsage en stigning i FSH og LH. Repos Theraputics har patentet på Enclomifene og er i øjeblikket i de senere faser af at få det autoriseret til behandling af Hypogonadiam under handelsnavnet Androxal. Og i modsætning til clomid, som er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), er Enclomifene en ikke-steroid østrogenreceptorantagonist (UMM… NSERA?).
SERM’er konkurrerer ved østrogenreceptoren med meget mere potente østrogener, der stopper dem fra at binde og producerer normalt en reduktion af østrogene effekter i kroppen. Men da de er selektive, og fordi forskellige væv viser forskellige grader af følsomhed over for østrogen, kan SERM’er producere enten østrogene eller antiestrogene virkninger afhængigt af serm (dvs. nolvadex versus raloxifen) og vævet.
Ikke-steroide østrogenreceptorantagonister (vi holder os med NSERA) antagoniserer specifikt østrogenreceptoren, i modsætning til SERM’er, der er selektive. Så hvad vi får, er alle de anti-østrogene virkninger af et serm (clomid i dette tilfælde), men med ingen af de østrogene virkninger. Til nogle formål er dette godt (bedring af naturlig hormonel funktion efter en steroidcyklus), men for andre, ikke så godt (fordele i knoglevæv osv.).
OK, så logikken bag adskillelse af isomerer i konventionel clomid og blot ved hjælp af enclomifene ville man se ud til at være lyd. Men fungerer det faktisk? Nå, i en undersøgelse, der sammenligner tre forskellige doser af enclomiphen (6,25 mg/dag, 1,5 mg/dag og 25 mg/dag), mod testosterongel (50 mg påført en gang dagligt), Feyenoord Trøje øgede det pålideligt testosteron lige så godt som gelen, faktisk At få meget mere af emnerne (mænd med sekundær hypogonadisme) i det normale interval end gelen (som ganske vist var en meget lav, konservativ dosis).
Efter 6 ugers konstant anvendelse var indikeret testosteron på dag 42 604 ng/dL for mænd, der tog den højeste dosis af enclomiphencitrat og 500 ng/dL hos de mænd, der blev behandlet med testosterongel; Østrogen (E2) var ens i begge grupper, men LH og FSH var over det normale interval i den højeste encolmiphen -gruppe. Forhøjet LH og total testosteron blev observeret i mindst en uge efter stoppet behandling.
Er enclomifene virkelig “super clomid”, som nogle mennesker antyder? Måske. At tjekke studier i den samme population, der brugte regelmæssig Tysklands fodboldlandshold Trøje clomiphencitrat, ser jeg kun et par pointforskel (måske 10-15% højst) med hensyn til samlede testosteronniveauer (ikke MG for MG, bare de bedste resultater ud af henholdsvis hvert lægemiddel). Så hvis der er en fordel ved at omslutter sig i forhold til Clomiphene, vil det ikke findes i dens evne til at hæve testosteronniveauet, men meget mere sandsynligt i dens evne til at producere færre bivirkninger.
Referencer:
BJU int. 2013 dec; 112 (8): 1188–1200. Testosteron -restaurering ved hjælp af enclomiphencitrat hos mænd med sekundær Hollands fodboldlandshold Trøje hypogonadisme: en farmakodynamisk og farmakokinetisk undersøgelse
Ronald Wiehle, Glenn R Cunningham, Nelly Pitteloud, Jenny Wike, Kuang Hsu, Gregory K Fontenot, Michele Rosner, Andrew Dwyer og Joseph Podolski
Fertil steril. 2014 SEP; 102 (3): 720-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.004. Epub 2014 17. juli.
Enclomiphencitrat stimulerer testosteronproduktionen, mens den stopper oligospermi: et randomiseret fase II -videnskabeligt forsøg, der sammenligner topisk testosteron. Wiehle RD, Fontenot GK, Wike J, Hsu K, Nydell J, Lipshultz L; ZA-203 Scientific Study Group.
Bendre SV, Murray PJ, Basaria S. Clomiphene citrat øger med succes testosteron hos overvægtige, unge, hypogonadale mænd. Reproduktionssystem &Seksuelle lidelser: Aktuel forskning. 2015; 4 (4): 155. doi: 10.4172/2161-038x.1000155.